Vörulýsing

Enska nafnið: posaconazol

CAS númer: 171228-49-2

Sameindaformúla: C37H42F2N8O4

Mólmassa: 700,78

Eeinecs númer: 682-747-8

Tengdur flokkur

Lítill sameind hemill; Lyfjahráefni; Efnasamband; Sveppalyf; Læknishráefni; Hráefni milliefni - hráefni; Lyfja- og efnaiðnaður; Önnur milliefni; Stjórnvara; Tilvísun - óhreinindi tilvísun; Hvarfefni fyrir vísindarannsóknir; Lyfjahvarfefni; Lyfjaeftirlit; Sveppalyf; Hráefni; Sveppalyf API; Sýklalyf; Breiðvirkt örverueyðandi lyf; Millistig; Gegn sýkingu; Sveppalyf; Lítil sameind hemlar, náttúrulegar vörur; Læknishráefni; Bakteríudrepandi; Lyfjafræðileg hráefni fyrir vísindarannsóknir; Tilbúið örverueyðandi lyf; Innihaldsefni; Óhreinindi gegn Chemicalbook; Lyfjahráefni; Hráefni hráefna og heilsuvörur; Chiralreagents; Milliefni og finechemicals; Lyfjafyrirtæki; API; Noxafil; Hemlar; Örverueyðandi lyf; Efnafræðileg hráefni; Fínar efnavörur; Posaconazol og milliefni þess; Lífræn efnafræðileg hráefni; Sýklalyf; Hvarfefni; Efnafræðileg hráefni; API; Efnahvarfefni; Hefðbundið efni fyrir klínískar prófanir

Mol File: 171228-49-2. Mol

Uppbyggingarformúla:

1 -

Posaconazole eiginleikar

Bræðslupunktur: 170-1720 c

Suðumark: 85 0. 7 ± 75,0 gráðu (spáð)

Þéttleiki: 1,36 ± 0. 1g/cm3 (spáð) Flashpunkti 9 gráðu

Geymsluskilyrði: -20 gráðu

Leysni: leysanlegt í klóróformi (smá), metanól (smá) efnabók

Sýrustærð (PKA): 14,72 ± 0. 20 (spáð)

Form: duft

Litur: hvítur til beige

OpticalActivity: []/ d {{0}} til -32 gráðu, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14.7602

Inchikey: ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Brosir: [c@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c @@ h] (o) c) c {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 8}} o) C=C4) CC3)=CC =2) C1) (CN1N {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

CAS gagnagrunnur: 171228-49-2 (CAS gagnagrunnur tilvísun)

Notar og myndunaraðferðir posaconazol

Draga saman

Posaconazol getur í raun komið í veg fyrir ífarandi sveppasýkingar. Sem stendur, þó að innspýtingarform af posaconazol hafi verið samþykkt af FDA (samþykkt í mars 2014), hefur staða þess sem aðal forvarnarlyf ekki breyst. Echinocinins (Carpofungin, Anifengin, Micafengin) eru með þrengra sveppalyf en tríasól og pólýen lyf. Þau eru aðallega notuð við meðhöndlun á Candida sýkingu, með góðri verkun og verulegum öryggislegum kostum, en skammtar sem ekki eru munnlegir eru mikill ókostur. Polyenes (amfótericín B og fitukorn þess) eru ekki lengur „gullstaðal“ lyfin við meðhöndlun á djúpum sveppasýkingum og aðalástæðan fyrir lækkun á stöðu pólýenanna er veruleg aukaverkun þeirra.

Aðgerðakerfi

Posaconazol beitir sveppalyfjum sínum með því að hindra lífmyndun ergósteróls. Ergósteról er mikilvægur þáttur í sveppafrumuhimnu til að viðhalda byggingarheiðarleika og virkni sumra himnatengdra próteina og er einnig nauðsynlegt snefilefni í sveppafrumuhringnum. Posaconazol hindrar sveppalitum p 45014 - demetýlasa, sem leiðir til uppsöfnunar 14 - metýlsteróls og annarra efnabóka, sem hindruðu myndun ergósteróls. Hindrunin tengdist næmi prófunarstofnsins og skammtsins af posaconazol. Candida albicans stökkbrigði eru ónæmir fyrir ítrakónazóli (ITC), flúkónazóli (FLC) og voriconazol (VRC) vegna 14 - demethylase stökkbreytingar, en eru samt viðkvæm fyrir þessari vöru. Þessi vara er árangursríkari en ITC við að hindra uppstillingu steróls á Aspergillus fumigatus og Aspergillus flavus.

Vísbending

Hjá sjúklingum með ífarandi aspergillosis eldfast við amfótericín B eða ítrakónazól eða sem þolir ekki meðferð með þessum lyfjum.

Lyfjafræðileg aðgerð

posaconazol er dregið af itraconazol. Nú er í gangi III. Stigs klínískar rannsóknir. Lyfjafræðileg verkun er sú sama og azól lyf, en samanborið við ítrakónazól er hömlun þess á steról C14 afmetýleringu sterkari, sérstaklega á Aspergillus.

Lyfjahvörf

Rannsóknir á skömmtum og lyfjagjafaráætlun sýndu að frásogshraði og brotthvarfshraði þessarar vöru voru í samræmi við eins hólf líkanið og hlutfallslegt aðgengi mismunandi skammta af inntöku var marktækt frábrugðinn og aðgengi var verulega bætt með próteinbindandi tíðni 98% til 99% þegar þær voru notaðar í mismunandi skömmtum (einu sinni á 12 klukkustunda fresti eða á 6 klukkustunda fresti). Í samanburði við töflur jókst stig aðgengis ChemicalBook um fjöðrun og frásogshraði og frásog lyfja var verulega bætt með mat. Niðurstöður rannsóknar þar sem skoðaðar voru áhrif óeðlilegrar nýrnastarfsemi á lyfjahvörf þessa lyfs sýndu að þessi vara er ekki hreinsuð af blóðskilun og hefur ekki áhrif á blóðskilun. Rannsóknir í stökum skömmtum hafa sýnt að sjúklingar með mismikið af langvinnum nýrnasjúkdómi þurfa ekki að aðlaga skammtinn. Það hefur helmingunartíma um 25 klukkustundir og umbrotnar fyrst og fremst af lifur.

Klínísk vísbending og notkun

Klínískt er hægt að nota það til meðferðar á aspergillosis, zygomycosis og fusarium og einnig er hægt að nota það til meðferðar á sumum flúkónazólþolnum Candida sýkingum. Rannsóknir hafa sýnt að posakónazól getur víða og á áhrifaríkan hátt meðhöndlað fusarium fusarium sjúkdóm og bætt lifunartíðni sjúklinga sem smitaðir eru af echinosporium húðbólgu á skammtaháðan hátt. Sem önnur lína lyf er skilvirkt hlutfall fyrir amfótericín B eða efnabók itraconazol ónæmt ífarandi aspergillosis 44%-78%, og virkt hlutfall fyrir sýkingu Zygomyces er 71%. Lyfið er til inntöku, ráðlagður skammtur er 200 mg, 4 sinnum á dag, með máltíðum í 7 til 10 daga, en eftir það er hægt að viðhalda skammtinum eða breyta þeim í 400 mg, 2 sinnum á dag. Hægt er að fá stöðugleika í blóði innan 7 til 10 daga.

Aukaverkanir

Algengar aukaverkanir posakónazóls eru eftirfarandi:

Tíðni meiri en eða jafnt og 10%

Blóð- og eitilkerfi: blóðleysi (10%), blóðflagnafæð (14%)

Meltingarkerfi: kviðverkir (11%), hægðatregða (10%), niðurgangur (29%), ógleði (27%), uppköst (13%)

Almenn viðbrögð: Veikleiki (10%), kuldahrollur (10%), slímbólga (14%), útlæga bjúgur (16%), hiti (28%)

Efnaskipta- og næringarraskanir: Blóðkalíumlækkun (22%), blóðagneshækkun (10%), höfuðverkur (14%), hósta (17%), blæðing nefsins (14%)

Húð og undir húð: útbrot (16%)

Hjarta- og æðakerfi: Hár blóðþrýstingur (11%)

Incidence >25%

Meltingarkerfi: Niðurgangur, ógleði

Almenn viðbrögð: Hiti