Trabectedin Anitumor lyf

Enska nafnið: Trabectedin

CAS númer: 114899-77-3

Sameindaformúla: C39H43N3O11S

Mólmassa: 761.84

Einecs númer:

Tengdur flokkur

Frumu apoptosis; Lyfjahráefni; Hvarfefni fyrir vísindarannsóknir; Heimilisefni; Almenn lífefnafræðileg hvarfefni - náttúrulegar vörur; Hráefni; Lyfjahráefni; Efnahvarfefni; Amín; ChemicalBookHeterocycles; Milliefni og finechemicals; Lyfjafyrirtæki; API

Mol File: 114899-77-3. Mol

Uppbyggingarformúla:

Melting point: >143 gráðu (des.)

Sértæk snúningur: d 25+114 gráðu (C =0. 1inmethanol)

Þéttleiki: 1,55 ± 0. 1g/cm3 (20ºC760Torr)

Geymsluskilyrði: - 20 gráðu cfreechemicalBookzer UnderTtaTmosphere

Leysni: leysanlegt í klóróformi (smá), metanól (smá)

Sýrustærð (PKA): 9,73 ± 0. 40 (spáð)

Form: Solid

Litur: ljósgult til þykkt gult

Optísk virkni: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: Pkvrcirhqmsyjx-Hahylzasna-n

Nota

Tribetidine er alkýlerandi efni fyrir sjúklinga með órökstulegt eða meinvörp fitusargu eða leiomyosarcoma sem hafa fengið antrasýklín - sem inniheldur meðferðaráætlun.

Tribetidine, nýtt lyf til meðferðar á sarkmeini í mjúkvefjum

23. október 2015, samþykkti bandaríska FDA lyfið sem var rakið frá Janssen, dótturfyrirtæki Johnson & Johnson, í gegnum forgangssamþykktarleiðina, undir viðskiptaheiti Yondelis. Til meðferðar á óumræðanlegu eða meinvörpum á fitusargu efnabók og leiomyosarcoma hjá sjúklingum sem hafa fengið lyfjameðferð sem inniheldur antrasýklín. Tribetidine, frumudrepandi alkýlerandi efni, var fyrst samþykkt í Evrópu af EMEA árið 2007 til meðferðar á háþróaðri sarkmeini. Síðar var það samþykkt að meðhöndla endurtekið krabbamein í eggjastokkum í Evrópu og Kanada. Framleiðendurnir eru Zeltia, spænskt líftæknifyrirtæki, og Johnson & Johnson í Bandaríkjunum.

Líffræðileg virkni

Trabectedin (ecteinascidin743; et -743) er tetrahýdróisókínólín alkalóíð með öflugri virkni gegn æxlum, einangruð frá ecteinascidiabinata. Trabedin binst við litla sulci dchemicalbookna, hindrar umritun á streitu af völdum próteina, örvar DNA beinagrind klofning og apoptosis í krabbameinsfrumum og eykur ROS framleiðslu í MCF -7 og MDA-MB -453 frumum. Hægt er að nota trabectedin við rannsókn á sarkmeini í mjúkvefjum og krabbameini í eggjastokkum.

Markmið

IC5 0: 0,1 nm (MX -1 frumur), 1,5 nm (MCF7 frumur) og 3,7 nm (MCF7/DXR frumur) Viðbrögð súrefnis tegunda (ROS)

Apoptosis

In vitro rannsókn

TrabectedIn (et {{0}}; 10 nm; 24-72 klukkustundir; MCF7 frumur) Meðferðarfrumur safnast seint til G2 fasa. Trabectedin (ecteinascidin 743) hindrar frumuvöxt MX -1, MCF7 og MCF7/DXR frumur með IC 50 gildi 0,1 nm, 1,5 nm og 3,7 nm, í sömu röð. Trabectedin örvar frumudrepandi áhrif og apoptosis í báðum brjóstakrabbameinsfrumum á tíma og styrkháðan hátt. Tjáningarstig dauðaviðtaka leiðarsameinda, Trail-R1/DR4, Trail-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A og FADD eru verulega aukin um 2. {6-}, 11. {2- og 1. 4. 0- brjóta saman með trabectedIn meðferð í MCF -7 frumum. Í MDA-MB -453 frumum eru hvatbera leiðar tengdar Pro-apoptotic prótein BAX, BAD, CYOCHROME C, SMAC/DIABLO og klofið caspase -3 tjáning framkölluð af 4. 2-, 3. 4. 8-, 4. 5-, og 4. 4- brjóta saman, og tjáningarstig and-apoptotic próteina Bcl {51}} og Bcl-Xl eru minnkuð með 4. {54}} og 5. 2- fold í fold í fold í fold í fold í fold in in} fold in ins in} fold in ins in} fold in ins in} fold in ins in} fold in ins in} fold in ins in} fold in ins in} fold í MDA-MB -453 frumur. In vitro meðferð með noncytotoxic styrk trabectedins hindrar val á framleiðslu CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF og PTX3 með myxoid fitosarcoma (mls) frumæxlisræktun og/eða frumulínum. Greining á frumuferli

Frumulína: MCF7 frumur

Styrkur: 10 nm

Ræktunartími: sólarhring, 48 klukkustundir, 72 klukkustundir

Niðurstaða: leiddi til áberandi SG 2- m uppsöfnun.

In vivo rannsókn

TrabectedIn (et -743; 30-50 ug/kg; innspýting í bláæð; á þriggja daga fresti; kvenkyns athymic nakinn mýs) eykur áhrif á andstæðinga í nektarmúsum sem bera mx -1 mjólkurkrabbamein xenografts án þess að auka eiturhrif. Xenograft músamódel af myxoid líposarcoma (MLS) sýnir verulega lækkun á CCL2, CXCL8, CD 68+ sem síast inn á átfrumur, CD 31+ æxlisskip og lækkun að hluta á PTX3 eftir trabisedin meðferð.

Dýralíkan: Kvenkyns Athymic nakin mýs sem bera nu/nu genið (5-6 vikur, 18-20 g) sprautað með mx -1 frumum

Skammtar: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Gjöf: innspýting í bláæð; á þriggja daga fresti

Niðurstaða: Aukið áhrif gegn æxlum hjá naknum músum sem bera MX -1 brjóstkrabbamein xenografts án þess að auka eituráhrif.

maq per Qat: Trabectedin Anitumor lyf, Kína ristað um antitumor lyfjameðferð