Atezolizumab einstofna mótefni við krabbameinsrannsóknir

Enska nafnið: Atezolizumab Krabbameinslyf

CAS númer: 1380723-44-3

Tengt: eiturlyfjaefni; mab 4; efnafræðilegt hvarfefni

Stjórnarskrárformúla:

Formfræðileg: vökvi

Litur: litlaus til ljósgul

Skilyrði geymslu: Geymið á -80 gráðu

Einstofna mótefni

Atzuzuumab er einstofna mótefni sem notað er til að binda við PD-L1 prótein sem er tjáð á æxlisfrumum og æxlis-síun ónæmisfrumur til að hindra samspil þess við PD -1 og B7.1 viðtaka. Með því að hindra PD-L1 getur atzuumab virkjað T frumur. Atezumab var upphaflega kynnt í 2 0 16 og er nú samþykkt til meðferðar á krabbameini í meinvörpum í meira en 80 löndum, þar á meðal Evrópusambandinu og Bandaríkjunum. Hinn 8. mars2019, hraðaði FDA samþykki Genetech PD-L1 MAb Atalizumab (Atezolizumab) samsetningar lyfjameðferðar (ChemicalBook) First-line Therapy til meðferðar á ógreinanlegu staðbundnu háþróaðri brjóstkrabbamein Brjóstakrabbamein. Niðurstöðurnar sýndu að atzuumab minnkaði verulega hættu á framvindu sjúkdómsins eða dauða um 40% með miðgildi framvindufrjáls lifunar 7,2 á móti5,5 mánuðum, í sömu röð. Í PD-L 1- jákvæðum íbúum var miðgildi PFS 7,5 mánuði í samsetningarmeðferðarhópnum og 5 mánuðir í samanburðarhópnum marktækir. Bráðabirgðagreining á PD-L1 jákvæðum sjúklingum sýndi verulega framlengingu í heildarlifun (25,0 mánuðir á móti15,5 mánuðum), með hvetjandi árangri.

Lyfjafræðileg verkun og verkunarháttur

PD-L1 getur verið tjáð með æxlisfrumum og / eða æxlis-innraunar ónæmisfrumum á og geta stuðlað að hindrandi áhrifum ónæmissvörunar gegn æxlum í örumhverfi æxlisins. Binding Pd-L1 við T frumur leiddi í ljós að PD -1 og B7.1 viðtakar og mótefnavaka sem koma fram frumu hindra frumudrepandi T-frumuvirkni, fjölgun T-frumna og cýtókínframleiðslu. Chemicalbook mAb er einstofna mótefni sem er bundið við PD-L1 og hindrar samspil þess við bæði PD -1 og B7.1 viðtaka. Þetta losar hömlun á PD-L1 / PD -1- miðluðu ónæmissvörun, þar með talið virkjun ónæmissvörunar gegn æxli án örvunar mótefnaháðs frumudrepandi eituráhrifa. Að hindra virkni PD-L1 leiðir í minni æxlisvöxt í einsleitt músæxlislíkani.

Vísbending

Azjurumab er notað til að meðhöndla meinvörp sem ekki eru smáfrumur í lungnakrabbameini sem versnaði meðan á eða eftir lyfjameðferð með platínu.

Lífvirkni

Atezolizumab (and-PD-L1) er mannlegt, IgG 1 einstofna mótefni sem kemur í veg fyrir samspil PD-L1 og PD -1 og B7.1, en hefur ekki áhrif á samspil Pd-L2 og Pd -1; MW: 145 kd.

Markmið

Markgildi

HPD-L1

(Cell-Free próf) 0. 4 nm (KD)

In vitro rannsókn

Aðalatriðið í atezolizumab (and-PD-L1) er að það er mótefnahemill FC R bindandi skorts sem nær ekki að bindast FC viðtakanum á phagocytes og veldur því ekki mótefnaháð frumueitrunaráhrifum (ADCC). Meðferð við achemicalbooktezolizumab veldur breytingum á frumum, þar með talin tímabundin aukning á IL -18, IFN, CXCL11, og tímabundinni lækkun á IL -6. Fjöldi CD 8 + T frumna í fjölgun ástands mun aukast eftir atezolizumab meðferð.

In vivo rannsóknir

Atezolizumab (anti-PD-L1) reduces immune suppressive signals in the tumor microenvironment by preventing the PD-L1 / PD-1 immune checkpoint, while enhancing the T cell-mediated immune response against the tumor. The initial study of the pharmacokinetics of Atezolizumab was performed in cynomolgusmonkeys and mice with a volume of distribution of about medium volume in plasma. At 24 hours after drug administration, atezolizumab was biodistributed in the spleen, kidney, liver, heart, and muscle (in order of magnitude). In tumor animal Chemicalbook, Atezolizumab also accumulates in tumors, initially at the tumor pushing boundary (pushingorder), and then progressing to the tumor core region, especially during tumor necrosis. The pharmacokinetic curve of Atezolizumab is dose-dependent (non-linear). At plasma concentrations>0. Bindandi skyldleiki Atezolizumab við PD-L1 er svipaður hjá öpum og mönnum.

maq per Qat: Atezolizumab einstofna mótefni við krabbameinsrannsóknir, Kína átezolizumab einstofna mótefni fyrir krabbameinsrannsóknarbirgðir