Entecavir monohydrate fyrir langvarandi fullorðna lifrarbólgu B

Enska nafnið: Entecavir Hydrate
CAS númer: 209216-23-9
Kínverska samheiti:
Entecavirmonohydrate entecavit; Grein um Entecavir Control; Entecavír 100 mg; Entecavir monohydrate, núkleósíð hliðstæða, getur hindrað öfug umritun; Entecavir monohydrate staðall; {Sig purine -6- ketone monohydrate; 2- amínó -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hýdroxý -3- hydroxythetyl -2- mevalylene] -1, 9- vetni -6- h-purine -6- ketone hydrohydrate; 2- amínó -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- hydroxymethyl -2- mevalylene] -1,,, 9- vetni -6- h-purine -6- ketomonohydrate
Enska samheiti:
Entecavirhydrate; EntecavirmonoHydrate; 2- Amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- ( hýdroxýmetýl) -2- Methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate; entecavirhydrate/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hydroxy -3- (hýdroxýmetýl) -2- metýlenecycyclopentyl] {{{{ {23}} h-purin -6- onemonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4-} hydroxychemica Lbook -3- (hydroxymethyl) -2- Methylenecyclopentyl] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99,9%; 2- a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hýdroxý -3- (hydroxethyl) {{50} MethylenecyclopTyTyL ] -6 h-purin -6- onemonohydrate, 99,7%; encavirmonohydrateSomers; 2- amínó -9- [(1s, 3r, 4s) {{61 }} hydroxy -3- (hýdroxýmetýl) -2- metylidenecyclopentyl] -6, 9- díhýdro -3 h-purin -6- eitt
Sameindaformúla: C12H17N5O4
Mólmassa: 295.3
Eeinecs númer: 606-668-5
Tengdur flokkur:
Rannsóknarhvarfefni; veirueyðandi vörur; núkleósíð; Milliefni; veirueyðandi lyf; hráefni; virk lyfjaefni; læknishráefni; Lyfjafræðileg efnafræði; veirueyðandi; lyfjahráefni; API; Baracluchemicalbookde; Liverdiseaseaseries; Lyfjafræðileg virk innihaldsefni; Lyfja-, varnarefni og litarefni milliefni; lífræn efnafræði; efnafræðilegir milliefni; dagleg efni; lyf; Efnafræðileg hvarfefni
Mol skráin: 209216-23-9. Mol
 

Uppbyggingarformúla:

Efnafræðilegir eiginleikar entecavir monohydrate

Melting point: >220 gráðu

Sértæk snúningur: d {{0}}. 0 gráðu (C=0. 38 í vatni)

Þéttleiki: 1,81

Geymsluskilyrði: Haltu á dimmum stað, innsiglað í þurru, geymdu í frysti, undir -20 gráðu

Leysni: DMSO (örlítið), metanól (sparlega), vatn (örlítið, hitað, hljóðritað)

Form: Solid

Litur: hvítur til beinhvítur

Merck: 14.3595

Inchi: inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10} (17) {14}} (13) 16-11}} (9) 20; / h4, 6-8, 17-19 h, 1-3 H2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /s3

Inchikey: yxpvexctpgulbz-uqhdsajhna-n

Brosir: C=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2)=o) co., O|& 1: 2, 3, 6, r |

CAS gagnagrunnur: 209216-23-9 (CAS gagnagrunnur tilvísun)

Veirueyðandi lyf

Entecavir monohydrate er ný cyclovaleryl guanosine and-lyfjabólga B lyf með lyfjafræðileg áhrif svipuð entecavír. Það hentar klínískt til meðferðar á langvinnri lifrarbólgu B hjá fullorðnum með virkan veiru afritun, viðvarandi hækkað amínótransferasa ALT í sermi eða virkum lifur. Þessi vara er guanín núkleósíð hliðstæða og hefur hamlandi áhrif á lifrarbólgu B vírus (HBV) fjölliðu. Það er hægt að vera fosfórýlerað í virkt þrífosfat, sem hefur helmingunartíma 15 klukkustundir í klefanum. Með því að keppa við deoxyguanosine þrífosfat, náttúrulegt hvarfefni af HBV fjölliðu, hindrar Entecavír þrífosfat alla þrjá virkni veiru fjölliðu (öfugt transkriptasa):

(1) Upphaf HBV fjölliðu.

(2) Myndun for-erfðafræðilegra mRNA öfugra umritunar neikvæðra keðja.

(3) Nýmyndun jákvæðs strengs HBVDNA.

Hindrandi stöðugur (ki) entecavír þrífosfat á HBVDNA fjölliðu var 0. 0012μm. Entecavír þrífosfat hafði veik hamlandi áhrif á, ΔDNA fjölliðu og hvatbera DNA fjölliðu, með Ki gildi á bilinu 18 til 160μm.

Veirueyðandi virkni

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μMChemicalbook). DAY eða vikulega notkun þessarar vöru dregur úr DNA -stigum lifrarbólgu vírus í Norður -Ameríku Groundhogs og endur. Langtíma rannsókn á fimm Norður-Ameríku marmóta sýndi að inntöku stjórnunar 0.

Lyfjaónæmi

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- brjóta saman) minnkun á augljósum næmi fyrir entecavír. Krossviðnám: Krossviðnám hefur fundist í núkleósíð hliðstæðum lyfjum gegn Chemicalbook HBV, og entecavír fannst í frumuprófum voru 8 til 30 sinnum minna hamlandi gegn lamivúdín ónæmum (RTL180M og/eða RTM204V/I) stofnum en villtum stofnum. Entecavír er einnig að fullu næmur fyrir raðbrigða vírusum með ónæmisafbrigði adefovir (HBVDNA fjölliðu RTN236T eða RTA181V afbrigði). In vitro prófanir sýndu að vírusstofnar einangraðir frá sjúklingum þar sem bæði lamivúdín og entecavír höfðu mistekist voru viðkvæmir fyrir adefovir, en héldu ónæmir fyrir lamivúdíni.

Lyfjahvörf

Frásog: Eftir inntöku hjá heilbrigðu fólki frásogast þessi vara hratt og nær hámarksstyrk (Cmax) í {{0}}. 5 til 1,5 klukkustundir. Lyfið er gefið einu sinni á dag og hægt er að ná stöðugu ástandi eftir 6 til 1 0 daga, og uppsöfnuð upphæð er um það bil tvisvar. Áhrif matvæla á frásog til inntöku: Að taka 0,5 mg af þessari vöru til inntöku með venjulegri fiturík eða fitusnauð máltíð leiddi til lítilsháttar seinkunar á frásogi lyfja (frá 0,75 klukkustundum til 1. 0-1. Þess vegna ætti að taka þessa vöru á fastandi maga (að minnsta kosti 2 klukkustundum fyrir eða eftir máltíð). Dreifing: Lyfjahvarfagögn benda til þess að sýnilegt dreifingarrúmmál fari yfir heildar rúmmál líkamsvökva, sem bendir til þess að þessi vara dreifist víða í ýmsum vefjum. In vitro tilraunir sýndu að bindingarhraði þessarar vöru við plasmaprótein úr mönnum var 13%. Umbrot og brotthvarf: Engin oxun eða asetýlering umbrotsefni í efnafræðilegum bókum sást eftir gjöf 14C-merktra entecavírs hjá mönnum og rottum, en lítið magn af II. Stigs umbrotsefnum glúkúróníð samtengda og brennisteinssýru samtengda. Entecavir er ekki undirlag, hemill eða örvandi cýtókróm P450 (CYP450) ensímkerfisins. Eftir að hafa náð hámarks plasmaþéttni minnkar plasmaþéttni með tvöföldum veldisvísis og helmingunartími endingargeymslunnar tekur um 128-149 klukkustundir. Uppsöfnun lyfja er um það bil 2 sinnum skammtinn sem gefinn er einu sinni á dag, sem bendir til árangursríks uppsafnaðs helmingunartíma um það bil 24 klukkustundir. Þessi vara er aðallega hreinsuð af nýrum í upprunalegu formi og úthreinsunarhlutfallið er 62% til 73% af skömmtum. Hreinsun nýrna er á bilinu 360 til 471 ml/mín og er skammtastuðningur, sem bendir til þess að Entecavír sé seytt af bæði gauklasíun og reticular rörum.

Klínískt mat

1.. Entecavír hefur sterka veirueyðandi getu, lága tíðni langtímalyfjaviðnáms, og getur haft bein hamlandi áhrif á cccDNA í lifrarfrumum. Entecavír getur í raun meðhöndlað langvarandi lifrarbólgu B og verkunin er betri en lamivúdín.

2.. Tíðni lyfjaónæmis entecavir var 0 í fyrstu meðferð, en 5,8% hjá sjúklingum með YMDD stökkbreytingu.

3.. Entecavír er 8 til 3 0 sinnum minna árangursríkt gegn lamivúdínþolnu (rtlChemicalbook180m og/eða RTM204V/i) stofnum en villtum stofnum, þannig að lækningaskammtur fyrir lamivúdínþolna sjúklinga ætti að vera aukinn í 1,0 mg. Entecavír er viðkvæmur fyrir vírusum með ónæmisafbrigði adefovir (HBVDNA fjölliðu RTN236T eða RTA181V afbrigði). Stofnar sem eru ónæmir fyrir entecavir eru viðkvæmir fyrir adefovir, en eru áfram ónæmir fyrir lamivúdíni.

Aukaverkanir og varúðarráðstafanir

Í klínískum rannsóknum sem gerðar voru í Kína voru algengustu aukaverkanirnar: hækkuð ALT, þreyta, sundl, ógleði, kviðverkir, óþægindi í kviðarholi, erfðafræðilegir verkir, óþægindi í lifur, vöðva, svefnleysi og rauðhrygg. Flest þessara aukaverkana voru væg til í meðallagi.

Öryggisupplýsingar

Öryggislýsing: 24/25

Tollnúmer: 29339900

maq per Qat: Entecavir monohydrate fyrir langvarandi fullorðna lifrarbólgu B, Kína entecavír monohydrate fyrir langvarandi fullorðna lifrarbólgu B birgja